重複流產/慣性流產/多次自然流產

自然流產非常普遍,超過一半的自然流產與胎兒的染色體異常有關,屬於偶發性現象(不傾向於再次發生)。然而,有些夫婦會因為慣性流產而感到困擾。慣性流產容易令人沮喪,需要進行醫學評估,查找出任何可能原因,以對症下藥改善情況。 
定義:2次或以上的懷孕失敗,便屬於慣性流產/多次自然流產。

患病率:全球1-2%的夫婦曾出現慣性流產。大多數自然流產發生在第一孕期(妊娠前13周內),只有少數發生在第二孕期(妊娠14-24周內)。

 

成因和風險因素

一半的病例存在可辨識的原因,可能是:

  • 父母染色體異常(平衡易位):2-5%
  • 子宮異常(包括先天性子宮畸形、子宮內膜異位症和宮頸功能不全):10-15%
  • 自身免疫性疾病和血栓傾向(包括抗磷脂抗體綜合症):15-20%
  • 內分泌疾病,例如糖尿病、多囊卵巢綜合症和甲狀腺疾病:15%
  • 特發性:50%(母親肥胖可能是其中一個風險因素)

自然流產的其他風險因素包括父母年齡、肥胖、吸煙和藥物濫用。

 

建議考慮的檢查

  • 夫婦:配型(血液檢查)
  • 妻子:
    • 自身免疫標記物(抗磷脂綜合症檢查)
    • 甲狀腺功能檢查和甲狀腺自身抗體
    • 盆腔三維超聲波檢查以查找子宮異常和多囊卵巢證據
    • 胚胎產物的配型(如有)
    • 如果存在風險因素,則進行血糖檢查。
  • 丈夫:精子DNA碎裂度檢查

詳細檢查後,約有一半曾經歷慣性流產的夫婦仍然無法確定原因。

在這種情況下,未來成功懷孕的機率將在50-80%之間,而妻子的年齡是一個重要因素。

 

治療

 

染色體異常

 

成因:

父母染色體平衡易位

  • 有慣性流產史的夫婦中僅佔不到5%
  • 父母其中一方攜帶染色體缺陷,稱為“平衡易位”(沒有基因物質的丟失或增加)
  • 胎兒有出現“非平衡”易位(基因丟失或增加)的風險,很可能最終導致流產

“零星”的染色體異常:即使父母染色體正常,胎兒染色體仍有可能出現異常,風險隨著年齡增長。

  • 高齡產婦的減數分裂非分離和非整倍體的風險增加,因而增加了慣性流產的風險
  • 高齡父親的精子DNA斷裂率亦更高,胚胎異常的風險因而增加,更容易造成流產。

檢查:

  • 父母的染色體核型分析,可以發現平衡易位
  • 精子DNA斷裂檢查

治療:輔助生育治療可考慮胚胎植入前遺傳學檢測 (PGT) 或捐獻配子

 

子宮異常

先天性子宮異常包括中隔子宮、雙角子宮和單角子宮,可能會影響著床和胚胎生長,導致不孕或流產。

檢查: 

  • 3D陰道超聲波掃描
  • 宮腔輸卵管造影術 或 宮腔鏡檢查
  • 磁力共振掃描

治療:可以考慮利用手術矯正子宮問題,例如分離子宮中隔

 

自身免疫性疾病

少數自身免疫性疾病(例如抗磷脂綜合症)與慣性流產有關。

患有抗磷脂綜合症,免疫系統會產生攻擊血液中磷脂的異常抗體,增加血栓栓塞的風險。這會干擾胎盤的供血,可能令子宮內無法正常進行懷孕,導致流產。

檢查: 

  • 抗磷脂抗體,包括狼瘡抗凝物(LA)
  • 抗心磷脂抗體(ACA IgG和IgM)
  • 抗β2糖蛋白I抗體

治療 :

若符合抗磷脂綜合症實驗室標準(2次相距3個月或以上的血液抗磷脂抗體檢查結果均呈陽性),且有3次或以上連續流產史,受孕前可能需要服用低劑量阿士匹靈(75至100毫克/天),並從懷孕的第一天起開始使用預防性肝素。


血栓形成傾向

遺傳性血栓形成傾向是一種非常罕見的情況,其中靜脈血栓栓塞的風險很高,因此流產的風險也更高。 

治療:受孕前可能需服用低劑量阿士匹靈(75至100毫克/天),並從懷孕的第一天起開始使用預防性肝素。


宮頸無力

少於1%的女性宮頸存在過早擴張的問題。 一般而言,宮頸無力引致的宮頸擴張不會出現子宮收縮。宮頸無力可能導致羊水破裂和子宮內感染,一般可導致第二孕期流產或早產。 

患者可能有宮頸手術史(例如CIN的LEEP或錐形活檢)。 宮頸無力的診斷建基於病歷, 宮頸長度測量若顯示宮頸過短,表示有宮頸無力的可能性,但不能肯定確診。

治療:對於典型的宮頸無力症狀,應使用宮頸環紮來處理,通常在第二孕期早期(16-20周)或第一孕期後期(12-13周)進行。在某些情況下,可以在受孕前進行宮頸環紮。

 

胚胎植入前遺傳學診斷(PGT)


體外受精及細胞漿內精子注入法療程後第5天,當胚胎達到囊胚階段可進行胚胎植入前遺傳學診斷(PGT),針對數個細胞進行基因檢測。胚胎會在冷凍狀態下進行細胞取樣分析,確認正常後便會移植到子宮中。

PGT-A

PGT-A 是一種胚胎植入前的檢測,用於篩查體外受精後的胚胎染色體數目有否異常(非整倍體),從而降低由於非整倍體引致流產的機率。

適用於以下情況: 

  • 高齡產婦(35歲或以上)
  • 慣性流產
  • 多次胚胎移植後仍未能成功懷孕
  • 嚴重男性不育症

PGT-SR/M

在胚胎植入前進行這項檢查,有助於辨別體外受精後的胚胎中的染色體結構重排(PGT-SR)和單基因缺陷(PGT-M),從而防止把某些疾病或障礙遺傳給孩子。

適用於以下情況: 

  • 父母雙方或其中一方,攜帶可能影響孩子未來健康的單基因突變
  • 父母其中一方,具有可以導致基因異常卵子或精子的染色體重排(稱為易位)





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